4月7日,美國(guó)生物技術(shù)公司Colossal Biosciences宣布成功“復(fù)活”了約1.25萬(wàn)年前滅絕的恐狼,并宣稱(chēng)這是世界上首次復(fù)活滅絕物種的案例
Colossal Biosciences公司表示,他們通過(guò)基因編輯和克隆技術(shù)從一顆1.3萬(wàn)年前的恐狼牙齒和一個(gè)7.2萬(wàn)年前的恐狼頭骨中提取了DNA,隨后,研究人員將這些提取的DNA與狼、豺和狐貍等現(xiàn)存犬科動(dòng)物的基因組進(jìn)行細(xì)致比較,以確定恐狼特有的基因變異。在確定了恐狼特有的基因變異后,研究人員利用基因編輯技術(shù)——CRISPR工具對(duì)灰狼胚胎細(xì)胞的14個(gè)基因進(jìn)行20次定向修改,包括調(diào)整與肌肉發(fā)育相關(guān)的MSTN基因以增強(qiáng)體型,修飾與社交行為相關(guān)的AVP受體基因以模擬恐狼的群體協(xié)作模式,使其與恐狼的基因組匹配。
在這次恐狼“復(fù)活”項(xiàng)目中,CRISPR/Cas技術(shù)無(wú)疑發(fā)揮了關(guān)鍵作用。編輯后的細(xì)胞核被植入去核的灰狼卵子中,再將胚胎移植到家犬體內(nèi)。經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的等待, 2024年10月,三只“恐狼幼崽”誕生了,它們分別被命名為羅慕路斯、雷穆斯和卡麗熙。這三只幼崽目前在美國(guó)一未公開(kāi)地點(diǎn)安全生活,有10名全職工作人員為它們提供全天候照顧。
然而,該成果引發(fā)了科學(xué)界和倫理界的廣泛討論。一些科學(xué)家對(duì)所謂的“恐狼”身份提出了質(zhì)疑。最初在《》報(bào)道此事的科學(xué)作家卡爾·齊默(Carl Zimmer)隨后在社交媒體上發(fā)文稱(chēng):“這只是有著20個(gè)恐狼基因編輯位點(diǎn)、有一些恐狼特征的灰狼克隆體?!?/p>
從科學(xué)的角度來(lái)看,僅僅通過(guò)編輯14個(gè)基因、進(jìn)行20次編輯,是否真的能讓灰狼完全變成恐狼,這是一個(gè)值得深入探討的問(wèn)題。
除了科學(xué)上的爭(zhēng)議,復(fù)活滅絕物種可能帶來(lái)的生物倫理風(fēng)險(xiǎn)也引起了人們的擔(dān)憂。從生態(tài)角度來(lái)看,將復(fù)活的恐狼重新引入生態(tài)系統(tǒng),可能會(huì)對(duì)現(xiàn)有的生態(tài)平衡造成不可預(yù)測(cè)的影響。恐狼曾經(jīng)是生態(tài)系統(tǒng)中的一員,但隨著時(shí)間的推移,生態(tài)系統(tǒng)已經(jīng)發(fā)生了巨大的變化。它們的重新出現(xiàn)可能會(huì)打破現(xiàn)有的食物鏈和生態(tài)位,對(duì)其他物種的生存造成威脅。例如,恐狼可能會(huì)與現(xiàn)有的犬科動(dòng)物競(jìng)爭(zhēng)食物和棲息地,導(dǎo)致這些物種的數(shù)量減少。
在探討恐狼“復(fù)活”事件的同時(shí),我們也不得不關(guān)注到背后發(fā)揮關(guān)鍵作用的基因編輯技術(shù)?;蚓庉嬓袠I(yè)是近年來(lái)發(fā)展迅速的高科技領(lǐng)域,它通過(guò)對(duì)生物體基因組進(jìn)行定點(diǎn)修飾或修改,以改變基因序列、表達(dá)量或功能。主要技術(shù)包括ZFN、TALEN和CRISPR/Cas等。其中,CRISPR - Cas技術(shù)是第三代基因編輯技術(shù),相較于ZFNs和TALENs,它具有諸多優(yōu)勢(shì)。CRISPR/Cas的設(shè)計(jì)難度和構(gòu)建難度都要小得多,成本更低,開(kāi)發(fā)周期更短,靶向修飾效率更高。此外,CRISPR/Cas還具有可以多靶點(diǎn)編輯和可以編輯RNA的優(yōu)勢(shì),這是前兩種技術(shù)所不具備的。
從公司布局來(lái)看,CRISPR技術(shù)更受歡迎,在全球領(lǐng)先的基因編輯公司中,絕大部分均采用CRISPR技術(shù),且可以看出,成立時(shí)間越靠近現(xiàn)在,采用CRISPR技術(shù)的公司越多。少數(shù)堅(jiān)持走ZFN或TALEN等技術(shù)路線的公司多是出于難以放棄技術(shù)壟斷優(yōu)勢(shì)以及對(duì)于不同技術(shù)的看法與主流市場(chǎng)不盡相同,例如,Cellectis公司的Sourdive認(rèn)為,當(dāng)進(jìn)行大量基因剪切或修飾時(shí),CRISPR會(huì)導(dǎo)致非目標(biāo)點(diǎn)的切除,產(chǎn)生脫靶的現(xiàn)象。因此,在大規(guī)?;蚓庉嫅?yīng)用中,CRISPR的效率低于TALEN。
關(guān)于基因編輯技術(shù)發(fā)展趨勢(shì),前瞻產(chǎn)業(yè)研究院認(rèn)為,首先為ZFNs和TALENs不斷降低成本,縮短開(kāi)發(fā)周期;其次為CRISPR基因編輯不受PAM限制,實(shí)現(xiàn)任意基因組位點(diǎn)編輯;最后為克服脫靶率。
更多本行業(yè)研究分析詳見(jiàn)前瞻產(chǎn)業(yè)研究院《基因編輯產(chǎn)業(yè)技術(shù)趨勢(shì)前瞻及投資前景分析》
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