Kaiyun官方網(wǎng)站 Kaiyun官方登錄Kaiyun官方網(wǎng)站 Kaiyun官方登錄生物技術(shù)經(jīng)歷了重大變革與創(chuàng)新，展現(xiàn)出一個充滿活力并不斷演變的行業(yè)格局。歲末年初，又到了總結(jié)與展望的時刻。

　　近年來，生物技術(shù)行業(yè)從包括宏觀經(jīng)濟不穩(wěn)定在內(nèi)的更廣泛經(jīng)濟挑戰(zhàn)中實現(xiàn)了反彈，重點一直放在創(chuàng)新驅(qū)動的增長上，在基因編輯、CGT以及AI驅(qū)動的藥物研發(fā)方面取得重大進展。

　　“根據(jù)美國基因與細胞治療學(xué)會（ASGCT）的數(shù)據(jù)，截至2024年第三季度，共有32種基因療法和34種RNA療法獲批，凸顯了這些先進治療模式的快速發(fā)展以及監(jiān)管方面的進展?！彼榻B說。

　　在2024年，初創(chuàng)企業(yè)迎來大規(guī)模融資輪次的顯著復(fù)蘇。Biotech初創(chuàng)企業(yè)在這一趨勢中表現(xiàn)尤為突出，幾乎半數(shù)此類交易都發(fā)生在該領(lǐng)域。

　　《華爾街日報》8月的報道稱，美國和歐洲有68家Biotech初創(chuàng)企業(yè)完成超過1億美元的融資輪次，這表明投資者對該領(lǐng)域重新恢復(fù)了信心。這一激增態(tài)勢凸顯了在2022-2023年資金受限之后出現(xiàn)的積極轉(zhuǎn)變。

　　盡管巨額融資輪次有所增加，但與往年相比，交易的總數(shù)量有所下降，這表明，投資者采取重質(zhì)量而非數(shù)量的策略。這種策略優(yōu)先考慮那些擁有強大研發(fā)管線或新穎技術(shù)的高潛力公司，而非那些不太成熟或風(fēng)險較高的項目。

　　與之相對，制藥行業(yè)的并購活動在2024年跌至低谷。截至11月下旬，該行業(yè)僅完成558筆交易，總價值為672億美元，創(chuàng)下近十年來交易活躍度的最低水平，反映出大型制藥公司對并購的謹慎態(tài)度。

　　“我們看到整個行業(yè)的平均并購交易規(guī)模大幅下降。這部分是由于Biotech估值較高以及政治和宏觀經(jīng)濟的不確定性所致。該行業(yè)越來越關(guān)注小眾的免疫學(xué)適應(yīng)癥，比如渤健收購HI-Bio，Vertex收購Alpine等交易?！盋enturion Life Sciences首席執(zhí)行Fady Riad說道。

　　2024年，生物技術(shù)領(lǐng)域在公開市場活動方面出現(xiàn)復(fù)蘇。經(jīng)過一段低迷期后，這一年生物技術(shù)領(lǐng)域的IPO呈現(xiàn)出良好的上升勢頭，并在夏末顯著增強。

　　一個顯著的例子是在9月，Bicara Therapeutics、Zenas BioPharma、MBX Biosciences這三家公司一天內(nèi)在納斯達克共籌集資金超過7億美元，這表明投資者對該領(lǐng)域重新恢復(fù)了信心。

　　Upstream Bio在10月的上市表現(xiàn)進一步印證這種復(fù)蘇態(tài)勢，其股價較IPO價格高開26.5%，公司市值達到11億美元。

　　總體而言，以生物技術(shù)為重要組成部分的醫(yī)療保健行業(yè)，在2024年引領(lǐng)了美國的IPO活動，占IPO總收益的23%，共籌集資金66億美元。這一復(fù)蘇跡象表明，生物技術(shù)公開市場活動強勁復(fù)蘇，預(yù)計這一勢頭將延續(xù)至2025年。

　　這是一個歷史性時刻，Casgevy成為在美國獲批的首款CRISPR療法，但在2024年，該領(lǐng)域是否在這一勢頭基礎(chǔ)上得以繼續(xù)發(fā)展？

　　答案顯而易見。2024年，基因編輯領(lǐng)域在針對各種遺傳疾病的臨床試驗中取得了重大進展，尤其是涉及CRISPR技術(shù)方面。

　　例如，Beam Therapeutics啟動了BEAM-302的I/II期臨床試驗。BEAM-302是一種堿基編輯治療候選藥物，這是首個針對基因突變的直接體內(nèi)校正的基因編輯候選藥物，通過潛在的一次性治療解決α-1抗胰蛋白酶缺乏癥（AATD）的肺部和肝臟表現(xiàn)。

　　Intellia Therapeutics也公布了其NTLA-2002的1/2期試驗令人鼓舞的中期數(shù)據(jù)。NTLA-2002是一種體內(nèi)CRISPR基因編輯候選療法，通過脂質(zhì)納米顆粒（LNP）以mRNA形式遞送CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)，靶向血漿前激肽釋放酶（KLKB1）基因，使該蛋白失活以永久性降低血漿中激肽釋放酶活性，從而防止遺傳性血管水腫的發(fā)作。

　　此外，KSQ Therapeutics對KSQ-001的1期臨床試驗中的首位患者進行了給藥。KSQ-001是一種由CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)進行工程改造的新型TIL療法，旨在增強實體腫瘤的抗腫瘤活性。

　　基因編輯領(lǐng)域也出現(xiàn)諸多合作交易，其中Editas Medicine與Genevant Sciences之間的合作尤為引人注目。其目標是通過將Editas Medicine的CRISPR平臺與Genevant的LNP遞送技術(shù)相結(jié)合，開發(fā)新型基因編輯治療藥物。Genevant有望獲得高達2.38億美元的預(yù)付款和基于階段性成果的里程碑付款。

　　像Casgevy這樣基于CRISPR編輯技術(shù)的療法獲批及商業(yè)化，標志著基因編輯進入一個新時代，多家公司具備解決此前無法治療的遺傳疾病的潛力。2023年這一里程碑事件，使得其他一些相關(guān)項目在2024年得以在研發(fā)管線中順利推進。

　　毫無疑問，CRISPR以及更廣泛的基因編輯技術(shù)將繼續(xù)在該行業(yè)中發(fā)揮重要作用。

　　2024年，人們提出AI在生物技術(shù)領(lǐng)域是否具備真正潛力的問題。相對于“泡沫論”，這更可能是市場調(diào)整，因為與AI迄今為止對生物技術(shù)行業(yè)的貢獻相比，此前人們的期望可能過高了。

　　AI仍在諸多方面發(fā)揮作用，有時很難判斷這到底只是炒作還是確實有益。也很難確切指出，AI到底給行業(yè)帶來了什么，因為AI越來越多地涉及到行業(yè)的不同領(lǐng)域。

　　AI的融入成為生物技術(shù)運營中的一個顯著趨勢，企業(yè)將其應(yīng)用于從藥物設(shè)計到預(yù)測分析等多個方面。預(yù)計這一趨勢將持續(xù)下去，AI將成為生物技術(shù)研發(fā)不可或缺的一部分。

　　SandboxAQ藥物研發(fā)副總裁Andrea Bortolato指出，2024年的特點是谷歌、微軟和英偉達等科技巨頭通過各種方式在藥物研發(fā)領(lǐng)域占據(jù)了更多份額。

　　這些科技巨頭正通過不同方式占據(jù)更多空間。它們通過像Google DeepMind和Isomorphic Labs這樣的項目，開發(fā)用于藥物研發(fā)的前沿AI驅(qū)動解決方案。巨頭們還通過與Biotech建立戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系來拓展業(yè)務(wù)，比如微軟與1910 Genetics的合作，以及英偉達對Recursion的投資。

　　據(jù)Bortolato稱，這一新潮流（通常被稱為“Techbio”）正在重塑生物技術(shù)格局，使新型治療方法能夠更快速、更高效地開發(fā)出來。

　　“與此同時，第一代由AI驅(qū)動的Biotech已經(jīng)開始初見成效，幾種由AI發(fā)現(xiàn)的分子目前正在臨床開發(fā)階段穩(wěn)步推進。一些早期成果頗具前景，這表明AI有可能對藥物研發(fā)產(chǎn)生重大影響?！盉ortolato補充道。

　　然而，在快速發(fā)展的Techbio領(lǐng)域，需要對AI在生物技術(shù)中的應(yīng)用有細致入微的理解，以便區(qū)分真正的創(chuàng)新和營銷炒作，這一點很重要。

　　除了AI，賓夕法尼亞大學(xué)佩恩醫(yī)學(xué)共同投資項目主任Carter Caldwell證實科技與生物技術(shù)的交叉融合。

　　“生物技術(shù)與VC之間的交叉是一個新趨勢。通常情況下，VC有非常明確的行業(yè)聚焦方向。然而，生物技術(shù)領(lǐng)域的AI正在將生物技術(shù)和科技VC匯聚在一起，學(xué)術(shù)機構(gòu)在衍生公司出現(xiàn)之前進一步推動生物技術(shù)發(fā)展，這降低了商業(yè)化所需的資金量，并吸引了資金儲備相對較少的VC投資者?！?/p>

　　AI在2024年確實備受關(guān)注，而且理應(yīng)如此。2024年的諾貝爾獎項授予DeepMind的John Jumper和Demis Hassabis，以表彰他們開發(fā)的AlphaFold，這是一款用于預(yù)測蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的開創(chuàng)性AI工具；同時也授予西雅圖華盛頓大學(xué)的David Baker，以表彰他在計算蛋白質(zhì)設(shè)計方面的開創(chuàng)性工作。

　　時間將證明AI是否能滿足我們的高期望，但毫無疑問，這是2024年的重要組成部分。

　　在2024年，神經(jīng)系統(tǒng)疾病的認知、診斷和治療方面取得了重大進展，尤其是阿爾茨海默病方面。

　　2024年7月，F(xiàn)DA批準donanemab，商品名Kisunla，用于治療早期有癥狀的阿爾茨海默病。這種單克隆抗體靶向大腦中的β-淀粉樣蛋白斑塊，旨在減緩疾病進展。臨床試驗表明，donanemab能夠顯著減輕輕度認知障礙或輕度癡呆階段阿爾茨海默病患者的認知和功能衰退。

　　不過，盡管治療領(lǐng)域目前仍主要由諸如donanemab這樣靶向β-淀粉樣蛋白斑塊的療法占據(jù)主導(dǎo)，但新的治療方法也在不斷推進。

　　以Tau tangle為例，Asceneuron在2024年籌集了1億美元，用于推進其靶向Tau tangle的療法。該公司的主要候選藥物ASN51旨在通過抑制OGA酶來預(yù)防Tau tangle。鑒于其便捷的口服給藥方式，這種治療方法有望帶來治療模式的轉(zhuǎn)變。

　　Ovid Therapeutics首席執(zhí)行官Jeremy Levin，則將GLP-1療法在心臟代謝疾病方面不斷取得的成功與免疫腫瘤學(xué)早期的突破相比較，預(yù)計神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域也會有類似的發(fā)展軌跡。

　　“肥胖和免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域的這些突破激發(fā)了人們將類似方法應(yīng)用于神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域的興趣，以針對大腦功能失調(diào)背后的基本通路和機制。人口老齡化以及神經(jīng)退行性疾病患病率的增加推動了神經(jīng)病學(xué)研發(fā)，就如同肥胖癥和糖尿病推動了減肥療法的發(fā)展一樣?！?/p>

　　據(jù)Levin介紹，制藥公司在多年后撤之后，正迅速重新聚焦于神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域。他列舉了Longboard和Aliada的例子，這兩家公司今年分別被靈北和艾伯維收購，收購總價達40億美元。

　　?Tecelra——Adaptimmune：于2024年8月獲批，Tecelra是首款獲批用于治療無法切除或轉(zhuǎn)移性滑膜肉瘤的TCR-T細胞療法，標志著實體腫瘤工程細胞療法領(lǐng)域的一個重大里程碑。

　　? Bizengri——Merus：2024年12月，F(xiàn)DA其加速批準其用于治療攜帶神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1基因融合的晚期非小細胞肺癌和胰腺腺癌成年患者，為這些惡性腫瘤提供了一種靶向治療手段。

　　? KRAZATI（adagrasib）與Cetuximab聯(lián)用——BMS：2024年6月獲加速批準，該聯(lián)合療法適用于先前接受過治療的KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌成年患者。

　　? Rybrevant——強生：FDA在2024年3月和9月擴大了Rybrevant的適應(yīng)癥，批準其與化療聯(lián)合用于患有特定表皮生長因子受體（EGFR）突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌成年患者。

　　? Vyalev——艾伯維：于2024年10月獲批，用于治療晚期帕金森病成年患者的運動癥狀波動，為這種神經(jīng)退行性疾病的管理提供了一種新方法。

　　? Hympavzi——輝瑞：2024年10月，F(xiàn)DA批準Hympavzi用于治療無抑制劑的A型或B型血友病成年及青少年患者，代表著血友病治療管理方面的一項重大進展。

　　? Emrosi——Journey Medical：2024年11月，F(xiàn)DA批準Emrosi用于治療成人酒渣鼻炎性病變，為這種慢性皮膚病提供了一種新的治療選擇。

　　? Mresvia——Moderna：2024年5月，F(xiàn)DA批準Mresvia，這是一種用于預(yù)防60歲及以上人群因呼吸道合胞病毒（RSV）引發(fā)的下呼吸道疾病的mRNA疫苗。

　　? Dupixent——再生元與賽諾菲：2024年9月，Dupixent獲得FDA批準，成為慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的首個生物制劑。

　　2024年總體來說相對積極，初創(chuàng)企業(yè)籌集到可觀的資金，并購活動也相對穩(wěn)定，但生物技術(shù)行業(yè)遠未達到COVID-19期間的創(chuàng)紀錄表現(xiàn)水平。這一年，或許是生物技術(shù)行業(yè)緩慢復(fù)蘇的第一年。

　　事實上，2024年生物技術(shù)行業(yè)仍面臨一些重大挑戰(zhàn)。比如監(jiān)管，尤其是涉及基因編輯和AI應(yīng)用方面，企業(yè)需要面對復(fù)雜的審批流程。資金波動依然是個問題，盡管私人投資有所增長，但公開市場仍持謹慎態(tài)度。生物技術(shù)公司需要展示臨床成果以及清晰的盈利途徑。

　　2024年，數(shù)家生物技術(shù)公司進行了大規(guī)模裁員。例如，Ginkgo Bioworks在2024年6月宣布計劃裁員多達400人。同樣，23andMe也面臨重大重組，盡管近期其戰(zhàn)略重點是開發(fā)內(nèi)部研發(fā)管線%的員工，并關(guān)閉了藥物研發(fā)業(yè)務(wù)。

　　歐洲生物技術(shù)領(lǐng)域的標志性企業(yè)Evotec，是該行業(yè)所面臨困難的又一個例證。市場對這家德國公司并不友好，2024年末有關(guān)于其可能被收購的傳聞不斷。

　　地緣政治緊張局勢，尤其是美國和中國之間的緊張關(guān)系，凸顯了生物技術(shù)供應(yīng)鏈的脆弱性。藥明康德爭議事件促使美國以《生物安全法案》做出立法回應(yīng)。該法案旨在阻止美國與中國企業(yè)之間的合同關(guān)系。

　　雖然這可能意味著，其他國家有機會介入并填補中國CDMO留下的空白，但這也強調(diào)，美國（或許還有歐洲）的Biotech將不得不重新考慮其供應(yīng)鏈布局。

　　幸運的是，2024年也發(fā)生一些讓我們對生物技術(shù)行業(yè)持樂觀態(tài)度的事件。從更積極的方面來看，具有里程碑意義的成就和收購?fù)癸@了該行業(yè)的潛力。Exscientia對Recursion的收購，代表AI驅(qū)動藥物研發(fā)領(lǐng)域的一個重大里程碑。

　　總而言之，2024年的生物技術(shù)行業(yè)讓人喜憂參半，希望2025年能更具活力。